Standaard Boekhandel gebruikt cookies en gelijkaardige technologieën om de website goed te laten werken en je een betere surfervaring te bezorgen.
Hieronder kan je kiezen welke cookies je wilt inschakelen:
Standaard Boekhandel gebruikt cookies en gelijkaardige technologieën om de website goed te laten werken en je een betere surfervaring te bezorgen.
We gebruiken cookies om:
De website vlot te laten werken, de beveiliging te verbeteren en fraude te voorkomen
Inzicht te krijgen in het gebruik van de website, om zo de inhoud en functionaliteiten ervan te verbeteren
Je op externe platformen de meest relevante advertenties te kunnen tonen
Je cookievoorkeuren
Standaard Boekhandel gebruikt cookies en gelijkaardige technologieën om de website goed te laten werken en je een betere surfervaring te bezorgen.
Hieronder kan je kiezen welke cookies je wilt inschakelen:
Technische en functionele cookies
Deze cookies zijn essentieel om de website goed te laten functioneren, en laten je toe om bijvoorbeeld in te loggen. Je kan deze cookies niet uitschakelen.
Analytische cookies
Deze cookies verzamelen anonieme informatie over het gebruik van onze website. Op die manier kunnen we de website beter afstemmen op de behoeften van de gebruikers.
Marketingcookies
Deze cookies delen je gedrag op onze website met externe partijen, zodat je op externe platformen relevantere advertenties van Standaard Boekhandel te zien krijgt.
Bedankt voor het vertrouwen het afgelopen jaar! Om jou te bedanken bieden we GRATIS verzending aan op alles gedurende de hele maand januari.
Afhalen na 1 uur in een winkel met voorraad
Gratis thuislevering in België
Ruim aanbod met 7 miljoen producten
Bedankt voor het vertrouwen het afgelopen jaar! Om jou te bedanken bieden we GRATIS verzending aan op alles gedurende de hele maand januari.
Je kan maximaal 250 producten tegelijk aan je winkelmandje toevoegen. Verwijdere enkele producten uit je winkelmandje, of splits je bestelling op in meerdere bestellingen.
In januari gratis thuislevering in België (via bpost)
Gratis levering in je Standaard Boekhandel
Omschrijving
The aminobisphosphonate zoledronic acid(ZOL) has elicited significant attention due to its remarkable anti-tumoral activity, though its detailed mechanism of action remains unclear. Here, we demonstrate the existence of a nuclear GSK3-NFATc2 stabilization pathway that promotes cancer growth in vitro and in vivo and serves as a bonafide target of ZOL. Specifically, the serine/threonine kinase GSK3 stabilizes nuclear NFATc2 through phosphorylation of the serine-rich SP2 domain, thus protecting the transcription factor from E3-ubiquitin ligase HDM2 mediated proteolysis. ZOL disrupts this NFATc2 stabilization pathway through two mechanisms, namely GSK3 inhibition and induction of HDM2 activity. Upon nuclear accumulation, HDM2 targets unphosphorylated NFATc2 for ubiquitination at acceptor lysine residues K-684/K-897 and hence labels the factor for subsequent proteasomal degradation. Conversely, mutagenesis induced constitutive serine phosphorylation of the SP2 domain prevents NFATc2 from HDM2 mediated ubiquitination and degradation by ZOL. In conclusion, this report demonstrates a critical role of the GSK3-HDM2 signaling loop in the regulation of NFATc2 protein stabili